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重要进展 I 泽璟制药宣布盐酸杰克替尼片治疗中高危骨髓纤维化III期临床试验期中分析达到试验主要终点

浏览量:755  发布时间:2022-06-22

         近日,泽璟制药自主研发的1类新药盐酸杰克替尼片治疗中、高危骨髓纤维化的III期临床试验《一项随机、双盲、双模拟、平行对照、多中心评价盐酸杰克替尼片对照羟基脲片治疗中高危骨髓纤维化患者的有效性和安全性的III期临床试验》(方案编号:ZGJAK016)完成了预设的期中分析,独立数据监查委员会(IDMC)对结果审核后判定ZGJAK016试验达到预设的主要终点。
        这是盐酸杰克替尼片首个获得成功的III期临床研究。公司将向国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)提交新药上市申请前(Pre-NDA)的沟通交流申请,并加快推进盐酸杰克替尼片的上市进程。盐酸杰克替尼片有望成为首个中国创新药企业自主研发成功的治疗骨髓纤维化的靶向新药。

关于骨髓纤维化(MF)
        骨髓纤维化(myelofibrosis,MF)是一种造血干细胞克隆性增殖所致的骨髓增殖性肿瘤,表现为骨髓纤维化和髓外造血等,常导致肝脾肿大,可发展成白血病。目前,骨髓纤维化的有效治疗手段十分有限,全球仅有三款获批的骨髓纤维化靶向药,而在国内上市治疗骨髓纤维化的药物仅有进口药物芦可替尼。
        根据Frost & Sullivan报告,在2017年之前,中国没有获批的用于中高危骨髓纤维化的治疗的小分子靶向药物。2017年3月,芦可替尼于中国NMPA获批对于中高危骨髓纤维化的治疗,临床可惠及人口的渗透率很低,而同年美国市场的渗透率为68.4%。根据Frost & Sullivan的预计,2030年中国骨髓纤维化靶向药市场的临床可惠及人口渗透率将达到30.7%,整体市场规模达到33亿元,市场空间广阔。
        盐酸杰克替尼片的目标适应症之一为治疗中、高危骨髓纤维化,包括原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症或血小板增多症继发的骨髓纤维化。

关于III期临床试验(ZGJAK016)
        《一项随机、双盲、双模拟、平行对照、多中心评价盐酸杰克替尼片对照羟基脲片治疗中高危骨髓纤维化患者的有效性和安全性的III期临床试验》(方案编号:ZGJAK016),在浙江大学医学院附属第一医院和中国医学科学院血液病医院等38家医院开展。符合方案要求的105例受试者按2:1随机分配到盐酸杰克替尼片100mg Bid组或羟基脲片 0.5g Bid 组治疗。试验的主要疗效终点为24周时基于中心影像学评估的脾脏体积较基线缩小≥35%的患者比例。根据方案,进行1次期中分析。近日,独立数据监查委员会(IDMC)对该项试验的期中分析数据进行审核后,判定本次期中分析结果达到了方案预设的主要疗效终点。有关该项临床试验的详细数据,将在后续相关学术会议上公布。

关于II期临床试验(ZGJAK002)
        2021年6月,公司公布了盐酸杰克替尼片治疗中、高危骨髓纤维化的II期临床试验(ZGJAK002)数据。在ZGJAK002临床试验中,共计入组104例中、高危骨髓纤维化患者,按1:1随机分为两组(ITT集,两组各52例),分别口服盐酸杰克替尼片100mg每日两次(BID)或200mg 每日一次(QD)。结果显示,盐酸杰克替尼片治疗24周,100mg Bid 剂量组脾脏有缩小的受试者比例高达92%。100mg BID组和200mg QD组脾脏体积缩小≥35%(SVR35)的比例分别为51.9%和30.8%,组间差异有统计学意义(p = 0.0459)。治疗24周后,两组合计的TSS评分降低 ≥50%的患者比例100mg BID组和200mg QD组的比例分别为57.7%和53.8%,患者生活质量得到了改善。
        盐酸杰克替尼片不仅可以显著缩小骨髓纤维化患者的脾脏体积、减轻患者的体质性症状,还可以改善贫血,减少输血依赖,改善患者的生存质量。杰克替尼片100mg BID的有效率显著优于同类进口上市药物芦可替尼在中国骨髓纤维化患者中的历史数据,耐受性和安全性良好。
        该项II期临床试验结果分别入选2021年欧洲血液学协会年会(2021 EHA)和美国血液学年会(2021 ASH)的口头报告。

关于盐酸杰克替尼片
        盐酸杰克替尼是公司自主研发的一种新型JAK抑制剂类药物,属于1类新药,公司拥有该亚搏手机版app下载足球的自主知识产权。杰克替尼对Janus激酶包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2具有显著的抑制作用,且对JAK2和TYK2的抑制作用最强。另外,杰克替尼还可以通过抑制激活素受体1(ACVR1)活性降低铁调素转录,改善铁代谢失衡,增加血红蛋白,降低骨髓纤维化患者贫血发生率和减少输血依赖。
        盐酸杰克替尼片目前正在开展多个免疫炎症性疾病和纤维化疾病的临床研究,包括骨髓纤维化(III期)、芦可替尼不耐受的骨髓纤维化(IIB期注册临床)、芦可替尼复发/难治的骨髓纤维化(IIB期)、重症斑秃(III期)、中重度特应性皮炎(III期)、强直性脊柱炎(II期)、特发性肺纤维化(II期)、移植物抗宿主病(II期)及中重度斑块状银屑病(II期)等。盐酸杰克替尼片治疗重型新型冠状病毒肺炎的Ⅱ期临床研究已获CDE批准。盐酸杰克替尼片治疗骨髓纤维化获得了美国FDA的孤儿药资格认定,在美国的I期临床试验正在进行中。盐酸杰克替尼片用于治疗骨髓纤维化的研究也获得国家十三五“重大新药创制”科技重大专项立项支持。